Son más bien incompatibilidades físico-químicas y son las únicas en las que el paciente no tiene una participación directa en su producción ya que dependen de los componentes de la medicación que se le administra, y por lo tanto su papel se limita, como mucho, a sufrir las consecuencias.

Las interacciones más típicas de este apartado son las que se producen cuando se administran fármacos disueltos en soluciones de gran volumen por vía intravenosa. Las interacciones pueden producirse entre un fármaco y la solución o entre dos o más fármacos que se incluyan en la misma solución. Las interacciones de este tipo pueden ser físicas cuando se produce una incompatibilidad de solubilidad o de tipo químico cuando por ejemplo uno de los fármacos provoca un cambio de pH que pueda afectar al otro.

No es frecuente la utilización de este tipo de administraciones en Atención Primaria pero en todo caso conviene recordar que existen bastantes incompatibilidades de este tipo y que antes de realizar una mezcla hay que cerciorarse de que no va a pasar nada. En todo caso cualquier cambio en las características de la solución que se va a administrar o que ya se está administrando, en: el color, la presencia de precipitados o turbidez hace necesaria la inmediata suspensión de la administración. También hay que recordar que algunos fármacos se inactivan con la luz y conviene proteger la bolsa de infusión en este sentido.

Las interacciones de algunos fármacos con materiales plásticos son bastante desconocidas. Sabemos por ejemplo que la eliminación de rifampicina que se hace a través de las lágrimas puede alterar la transparencia de las lentes de contacto más flexibles.

Por último hay interacciones que se producen entre los excipientes contenidos en una formulación medicamentosa y la sustancia activa que vehiculizan. Las farmacopeas son exhaustivas en este sentido y este tipo de interacciones ya se tienen en cuenta cuando se fabrica la formulación galénica correspondiente, pero conviene saber que existen. Algunas veces pueden producirse interacciones entre los diversos principios activos que contiene una sola formulación. Estas interacciones son propias de formulaciones variopintas que contienen diversas sustancias como pueden ser por ejemplo algunos medicamentos que se utilizan en el tratamiento de: la gripe, el catarro común, etc.